![衛福部核可之細胞治療執行單位 [持續更新]](http://www.biomaptw.com/media/k2/items/cache/753a82091bdf93df272697e1f26229c2_XL.jpg)
本文將說明為何在細胞製程中，針對動物來源原料進行病毒滅活驗證至關重要，並整理美國、歐盟、日本等主要國家對此的監管要求與最新趨勢，協助業界建立更安全、合規的製程管理體系。
一、動物性來源材料的潛在風險
在細胞產品製程中，常見的動物性來源材料包括胎牛血清（FBS）、動物來源的酵素（如Trypsin）、明膠、膠原蛋白、基質膠（Matrigel）等。這些材料雖能促進細胞增殖或維持貼附性，但同時也可能帶入潛在的病原風險，例如：
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病毒污染：如牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）、豬環狀病毒（PCV）等。
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支原體與細菌污染：導致培養失敗或細胞性狀改變。
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Prion 風險：特別是牛或羊來源材料，可能與TSE/BSE等疾病相關。
這些污染源在細胞放大量培養過程中可能被倍數放大，若未經充分控制，不僅影響細胞品質，更可能影響臨床安全。
二、病毒滅活與去除驗證的重要性
為確保細胞產品的生物安全性，製造者應對所有動物來源原料進行病毒滅活（inactivation）或去除（removal）驗證。
常見的控制方法包括：
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熱處理（Heat treatment）：如56°C 30分鐘滅活常見包膜病毒。
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化學處理（Chemical inactivation）：利用溶劑、去污劑等破壞病毒外膜。
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過濾（Nanofiltration）：以病毒過濾膜去除特定大小病毒顆粒。
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紫外照射（UV irradiation）：破壞病毒核酸結構以達滅活效果。
滅活／去除驗證的目的，是透過實驗數據證明在特定條件下可有效清除病毒。此驗證報告應明確說明使用的病毒模型、滅活條件、清除率及殘留風險，並納入品質管理體系中。
三、國際監管機構對動物來源材料的主要要求
| 地區 | 監管機構／文件 | 要求重點 |
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| 美國 | U.S. Food and Drug Administration (FDA) – 《Considerations for the Use of Human-and Animal-Derived Materials in the Manufacture of Cell and Gene Therapy and Tissue-Engineered Medical Products (2024 草案)》 |
- 要求申請人提供其製程中使用的所有人／動物來源材料清單、來源、級別（grade）、階段、製造商、目錄號。 - 明確指出：「若您所用材料包含人／動物來源，應說明其是否含有潛在 adventitious agents（病毒、寄生蟲、朊病毒等）；若您依賴原料製造者執行病毒滅活／去除程序，應提供製造者的驗證數據。」 - 建議對動物／人來源材料採用較高安全性材料，若可能，應採用非人／動物來源／重組原料。 - 同時，FDA 也於 2024 年發布 ICH Q5A(R2)「Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin」指引。 |
| 歐盟 | European Medicines Agency (EMA)／歐洲藥典相關指引（如 EP5.2.8） 以及 International Council for Harmonisation (ICH) Q5A 指引 |
- 歐盟系統中，對於動物來源原料（尤其牛、羊等）有較嚴格的 TSE／BSE 風險管理要求。關於病毒滅活／去除則要求合適的製程控制、提供 virus clearance 資料。 - 要求製造者證明所用的動物來源原料來自「低 BSE 風險國家」、動物部分選擇、飼養／屠宰條件及追蹤性（traceability）等。 |
| 日本 | Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) – 「動物性原料に関する生物由来原材料の規格」等資訊 | - 特別強調動物來源原料須有病毒滅活／去除處理，並提供處理條件與驗證數據（virus inactivation/removal process (condition, validation)）。 - 要求動物部位使用、動物來源國家地理風險、飼養屠宰條件、追蹤性（traceability）等。 - 對某些細胞治療或複合產品，仍建議避免使用動物血清，若必須使用，需額外風險控制。 |
四、製造者應採取的風險控制措施
為符合國際監管趨勢並確保細胞製程安全，製造者可採行以下步驟：
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原料來源審查：確認供應商的品質系統、動物來源國別與TSE/BSE風險。
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病毒安全驗證：對高風險材料執行病毒滅活或去除試驗，並保留完整報告。
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文件管理與追蹤：建立原料批號、供應商證明、病毒清除驗證資料等文件。
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替代材料評估：逐步導入Animal-Origin-Free (AOF) 或 Chemically Defined 原料。
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變更控制：任何原料或製程變更，均需重新評估病毒安全風險。
在細胞治療與先進醫療製品的開發中，每一項製程細節都與產品的安全與有效性息息相關。動物性來源材料雖在早期細胞培養中扮演重要角色，但其潛在的病毒與傳染原風險，已成為全球監管單位關注的焦點。透過建立完善的病毒滅活或去除驗證制度，製造者不僅能有效降低生物安全風險，也能提升製程一致性與國際法規符合度。隨著各國監管要求逐步與國際接軌，未來朝「動物來源零（Animal-Origin-Free）」及「定義化培養系統」發展，將是細胞治療製程的必然趨勢。唯有在確保安全的基礎上，細胞治療的臨床應用才能持續擴展，真正落實以科學守護生命的目標。
